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冷艳美女刑警队长南星、神秘冷酷的科学怪才西河百部，时尚萌女悠悠，逗比刑警高阳，四人组成神秘探案小组，联手破获一宗宗超自然的离奇案件…… 著名小提琴演奏家林升在演奏一把神秘古琴后离奇死亡，相传这把古琴受过琴师的诅咒，从它诞生的300年间，先后有数十位收藏者在演奏古琴后离奇死亡。南星与西河先后赶赴案发现场，因为误会，南星对西河大打出手，闹出一段令人啼笑皆非的故事。按照西河提供的线索，案件重要嫌疑人老鹤浮出水面，当南星赶赴老鹤家时，意外得知老鹤早于一个月前离奇死亡，调查发现，老鹤死亡当天恰巧拉过那把古琴。随着调查的深入，又一个重要嫌疑人音响工程师王力竟然在听古琴演奏录音时，当场死亡。所有案件线索中断，案情变得扑朔迷离，就在南星等人陷入绝望之时，西河意外召集众人去他的实验室，通过一系列精妙的实验，当众揭开古琴杀人的谜底……
